제대혈은 백혈구, 적혈구, 혈소판 등 다양한 혈액세포들을
만들어 내는 조혈모세포가 다량 함유되어 있어 백혈병이나
재생 불량성 빈혈 등 난치성 혈액 질환을 근본적으로 치료하는
조혈모세포 이식에 쓰이며 골수를 대체할 조혈모세포의
새로운 공급원입니다. 이러한 제대혈은 제대혈을 제공하는
산모와 신생아에게 부담이 전혀 없으므로 난치성 치료제
개발에 더욱 효과적인 공급원이라고 할 수 있습니다.
제대혈 조혈모세포란?
자신의 제대혈 사용 확률
0.04% 미만
조혈모세포 이식 분야에서 자신의 제대혈을 사용할 수 있는 확률은 0.04% 미만으로서 그 확률이 극히 희박하여 개인 보관은 이식에 활용되기 힘듭니다. 그러므로 건강한 타인의 제대혈을 보관하는 것이 매우 중요하며, 이식 전문 의사들은 건강한 타인의 제대혈을 우선 사용하게 됩니다. 따라서 건강한 타인의 제대혈을 충분히 확보하려는 노력이 필수적이며, 이를 통해 의료 현장에서는 소중한 제대혈이 원활하게 이식에 활용 되어집니다.
신생아 분만시에 버려지는 태반이나 탯줄 내에 존재하는 조혈모세포를 이용한 제대혈이식이 전세계적으로 활발히 시행되고 있는데
제대혈이식의 경우는 HLA유전자가 서로 달라도 이식이 가능하며 이식편대숙주병의 발생이 적고 이식이 필요한 경우
즉시 사용할 수 있다는 큰 장점이 있습니다.
| 제대혈 이식 | 골수 이식 | ||
|---|---|---|---|
| 이식환자 | 비용 | 추가비용 없음 | - 골수 공여자를 위한 비용이 큼. - 공여자의 입원비, 장애 보상 보험료, 한국골수협회 등록비용 등 |
| 이식 시기 | 환자 상태 및 주치의의 의학적 소견에 따라 즉시 이식 가능 |
- 적합한 골수 공여자를 찾기 위한 시간 소요 - 환자뿐만 아니라 골수공여자의 상태에 따라 공여 여부 확정 |
|
| 공여자 | 채취 | 분만 과정에서 자연적으로 배출되는 탯줄에서 채취 하므로 산모와 신생아에게 안전하며 정신적 부담감이나 채취 시의 고통에 대한 두려움 없음 |
- 전신 마취 후 골수를 채취하는 과정으로 인한 신체적 * 정신적 부담 - 2~3일 정도의 입원 및 회복 필요 - 가족의 반대 및 채취 후 후유증에 대한 부담감 발생 |
| 병원 방문 | 제대혈 보관 시 모든 검사가 끝나므로 추가적으로 병원을 왕래할 필요 없음 |
여러 가지 검사 시행을 위한 빈번한 병원 왕래 | |
| 임상적 의의 |
조직적 합성향원 일치율 |
조직적합성항원 6개중 4개 이상 일치하면 이식 가능 | 조직적합성항원 8개 중 8개 모두 일치해야함 |
| 이식관련 부작용 |
이식편대숙주병 발생 확률이 낮음 | 제대혈 이식에 비해 이색편대숙주병 발생 확률 높음 | |
| 이식준비 기간 |
즉시 가능함 | 공여자 검색에서 이식까지 수개월 소요 | |
| 미생물 감염 |
각종 세균 및 바이러스에 감염되어 있을 확률이 낮음 | 각종 세균 및 바이러스에 감염되어 있을 확률이 높음 | |
| 적용질병군 | 질병상세 |
|---|---|
| 혈액암 및 종양성질환 |
급성 골수성 백혈병, 급성 림프구성 백혈병, 만성 골수성 백혈병,만성 림프 구성 백혈병 (CLL), 연소형골수단구성 백혈병(JMML), 소년 만성 골수성 백혈병 (JCML), 급성 Biphenotypic 백혈병, 급성 미분화 백혈병, 만성 골수단구성 백혈병(CMML), 혈장 세포 백혈병, 호지킨 림프종, 비호지킨 림프종, 림프 종양 육아종증, Wilms 종양, 신경모세포종, 망막모세포종, 골육종, Ewing 육종, 수모세포종, 다발성 골수종, 소세포폐암, 간모세포종, 생식세포종, 원시신경외배엽종양 (PNET) |
| 골수 부전 및 혈액질환 | 재생불량성 빈혈, 선천성 적혈구조혈이상빈혈, Diamond-Blackfan 빈혈, 판코니 빈혈, 불응 성 빈혈, 내화성 빈혈, 선천성 철적모구성 빈혈, 낫적혈구 빈혈 (혈색소 SS 병), 낫적혈구 베타 지중해빈혈, 중증알파 지중해빈혈(태아수종), 중증 베타 지중해빈혈 (Cooley 빈혈), 중간형 지중해빈혈, 무거핵구성 혈소판감소증, 필수 혈소판 감소증, TAR증후군, 주기적 호중구 감소증, 자가면역성호중구감소증, 적혈구증가증, 적혈구 무형성증, 체디악 히가시 증후군, 호중구 액틴 결핍, 발덴스트롬 마크로글로 불린 혈증, 베어림프구증후군, 혈구탐식성림프조직구증식증, 림프 증식성 장애, 급성 골수 섬유증, Evan 증후군, Glanzmann병, 소아기 피부근염, Kostmann 증후군, Shwachman 증후군, 혈색소 SC병, 발작성 야간혈색소 요증 (PNH), 골수섬유증 |
| 대사장애 | 부신백질이영양증(ALD), 고쉐병, 이염성 백질이영양증, Krabbe병, Gunther병, Hermansky-Pudlak 증후군, Hunter 증후군(MPS-II), Hurler 증후군(MPS-IH), 샤이 증후군 (MPS-IS), 모퀴오 증후군 (MPS-IV), Sanfilippo 증후군(MPS-III), Maroteaux-Lamy 증후군(MPS-VI), 점액지질증, 알파 만노사이드축적증, Niemann Pick 증후군, Sandhoff 증후군(MPS-III), Tay-Sachs병, Lesch-Nyhan병, 베타-글루쿠로니다제 결핍증, 변색성 백혈구 감소증, 펠리자우스 메르츠바허병, 월만병, AL 아밀로이드증, POEMS 증후군 |
| 면역계 질환 | 디조지 증후군, 랑게르한스 세포 조직구증, 혈관 확장성 실조증, 만성 육아종 질환, 다발성 내분비병증, II형 X-연관 점액지질증, 아데노신 결함 중증복합면역결핍증 (ADA-SCID), X 연결되는 SCID, T & B 세포가없는 SCID, T 세포가없는 SCID(정상 B 세포), 중증복합면역결핍, Omenn 증후군, 아데노신탈아미노효소(ADA)결핍, Wiskott-Aldrich 증후군, X-연관 무감마글로불린혈증, X-연관 림프증식성 질환, 망상이형성증, 흉선 이형성증, 백혈구 부착 결핍증, 연골-모발 발육부전, 적혈구 포르피린증, 피어슨증후군, 전신성 비만 세포증 |
| 기타 질환 | 골화석증, 선천성각화부전증 |
| 적용질병군 | 질병상세 |
|---|---|
| 신경계질환 | 알츠하이머병, 자폐증, 뇌성 마비, 전반적 발달지연, 청력 손실, 뇌실 출혈, 파킨슨병, 척수 손상, 뇌졸중, 외상성 뇌손상 |
| 혈관 질환 | 하지 허혈 (CLI), 말초 동맥 질환 |
| 대사 질환 | 1형 당뇨, 2형 당뇨, 간경변, 간부전 |
| 유전 및 면역계 질환 | 수포성 표피 박리증, 리소좀 저장 질병, HIV, 탈모증, 근 위축성 측삭 경화증 (ALS), 크론병, 습진, 아토피 피부염, 이식편 대 숙주 병, 루프스, 류마티스 관절염, 전신 경화증 |
| 골격계 질환 | 연골 부상, 골관절염, 골 연골 병변 |
| 기타 질환 | 기관지폐 이형성증, 안과 질환, 조기 난소 부전 |
사람의 주조직적합성복합체(major histo-compatibility complex, MHC) 유전자에 의해 생성되는 당 단백질 분자로서
인체 내 모든 조직세포의 표면에 표현되며 백혈구, 혈소판 등 혈액세포에도 표현되어 면역의 조절, 장기이식, 골수이식에서 매우 중요합니다.
모든 척추동물에 존재하며 특히 사람의 MHC 유전자를 HLA 유전자라 부르며 이를 표현하는 항원을 HLA 항원이라 합니다.
HLA 유전자는 6번 염색체의 단완(short arm)에 위치하며, 이 유전자들은 자기(self)와 비자기(non-self)의 인지, 항원자극에 대한 면역반응, 세포성면역과 체액성면역의 조절에 관여합니다.서로 다른 개체(동종 혹은 이종)간에 이식(장기이식,조혈모세포이식등)을 하게 되면 이식편(graft)과 조직을이식 받은 숙주(host) 사이에서 면역반응이 일어나 이식 관련 부작용이 발생합니다. 따라서 이식된 조직의 거부반응을 최소화 하며 이식성공률을 높이기 이해서는 환자와 공여자의 HLA type이 완전히 일치하거나 높은 일치도를 보일수록 좋습니다.
HLA는 제6번 염색체 단완(short arm) 상 약 2.6cM(centi-morgan) 영역에 존재하며 HLA유전자 HLA-A, HLA-B,
HLA-C는 class I MHC 유전자라 하고 HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP는 class II MHC 유전자라 합니다.
class III MHC 부위는 class I, II와 같은 위치에 존재하지만펩티드-표현 분자가 아닌 다른 분자들을 지정하는 유전자들에 속하여
이식에 있어서 공통적으로 사용하지 않습니다.
HLA 검사법
(SSP-PCR, SBT-PCR)
HLA(Human Leukocyte Antigen) 검사방법의 종류는 크게
혈청학적 검사법과 DNA 검사법으로 나눌 수 있습니다.
혈청학적 방법은 환자의 림프구에 존재하는 HLA 항원을
검사하는 방법으로 과거 HLA class Ⅰ(HLA-A, B, C)검사에
널리 이용되었으며, DNA 검사법은 환자의 DNA를 추출해
유전자수준에서의 HLA type을 판정하는 것으로
HLA class Ⅱ(HLA-DR, DQ, DP)에 주로 사용하였습니다.
현재는 소량의 혈액(1mL 이하)으로도 정확한 검사가 가능한
DNA 검사법을 주로 사용하고 있습니다.
SSP (Sequence Specific Primer) 방법
HLA-A, B, C, DR, DP 등 염기서열에 특이적인 Primer를 이용하여
특정 영역을 PCR 방법으로 증폭시켜 전기영동으로
확인하는 방법으로 검사에 소모되는 시간과 비용이 저렴하여
빠른 분석이 가능하다는 장점을 가지고 있습니다.
SBT (Sequence Based Typing) 방법
HLA-A, B, C, DR, DP 등 염기서열을 PCR을 통해 증폭시킨 후
염기서열 자동분석기를 통해 직접적으로 염기서열을 확인하는
방법으로, SSP 방법보다 시간과 비용이 많이 들지만 정확한
분석을 할 수 있다는 장점을 가지고 있습니다.
HLA 검사의 이용분야
① 장기, 조혈모세포(제대혈, 골수, 말초혈), 줄기세포 등의 이식 및
치료:
적절한 공여자를 선정하기 위해 필수적으로 시행하여야 합니다.
② 질병진단의 보조적인 방법: 특정 HLA 형별과 밀접한 관련이 있는 강직성 척추염, 류마티스 관절염, 건선 등
③ 법의학: 친자감별, 범죄자식별 등 개인식별
④ 기타 유전학적 관련 연구, 면역학 연구, 유전자 분석의 유추자료 등
